Perfil de seguridad de LYTGOBI1
Reacciones adversas según lo informado en FOENIX-CCA2 (N=145)
- Las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) fueron hiperfosfatemia (89,7 %), trastornos de las uñas (44,1 %), estreñimiento (37,2 %), alopecia (35,2 %), diarrea (33,8 %), boca seca (31,0 %), fatiga (31,0 %), náuseas (28,3 %), piel seca (27,6 %), aumento de AST (26,9 %), dolor abdominal (24,8 %), estomatitis (24,8 %), vómitos (23,4 %), síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar (22,8 %), artralgia (21,4 %) y disminución del apetito (20,0 %).
- Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron obstrucción intestinal (1,4 %) y migraña (1,4 %).
- La interrupción permanente debida a reacciones adversas se notificó en el 7,6 % de los pacientes; la reacción adversa más frecuente que provocó la interrupción de la dosis fue la estomatitis (1,4 %); todas las demás reacciones adversas se produjeron en casos aislados.
Reacciones adversas observadas en la población segura por incidencia de eventos emergentes al tratamiento
| LYTGOBI (N = 145) | ||
|---|---|---|
| Clasificación de órganos del sistema | Frecuencia | Reacciones adversas |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Muy frecuentes |
Hiperfosfatemia Disminución del apetito Hiponatremia Hipofosfatemia |
| Trastornos del sistema nervioso | Muy frecuentes | Disgeusia |
| Frecuentes | Migraña | |
| Trastornos oculares | Muy frecuentes | Ojo seco |
| Frecuentes | Desprendimiento de retina serosoa | |
| Trastornos gastrointestinales | Muy frecuentes |
Estomatitis Diarrea Náuseas Estreñimiento Sequedad de boca Vómitos Dolor abdominal |
| Frecuentes | Obstrucción intestinal | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Muy frecuentes |
Síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar Trastornos de las uñasb Piel seca Alopecia |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Muy frecuentes | Mialgia Artralgia |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Muy frecuentes | Fatiga |
| Exploraciones complementarias | Muy frecuentes | Transaminasas hepáticas elevadas |
- *Las categorías de frecuencia son muy frecuentes (≥1/10) y frecuentes (≥1/100 a <1/10). Las reacciones adversas se presentan por orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
- aIncluye desprendimiento de retina seroso, desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina, líquido subretiniano, coriorretinopatía, edema macular y maculopatía. Ver a continuación “Desprendimiento de retina seroso”.
- bIncluye toxicidad de las uñas, lecho ungueal sensible a la palpación, trastorno de las uñas, decoloración de las uñas, distrofia de las uñas, hipertrofia de las uñas, infección de las uñas, pigmentación de las uñas, onicalgia, onicoclasia, onicólisis, onicomadesis, onicomicosis y paroniquia.
Advertencias y precauciones especiales de empleo1
Uso concomitante de futibatinib con inhibidores potentes de CYP3A/P-gp
Durante el tratamiento con futibatinib, se debe evitar el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4/P-gp, como itraconazol (ver secciones 4.4 y 4.5 de la Ficha Técnica). Si esto no es posible, se debe considerar la reducción de la dosis de futibatinib al nivel inmediatamente inferior en base a una supervisión minuciosa de la tolerabilidad.
Uso concomitante de futibatinib con inductores potentes o moderados de CYP3A/P-gp
Durante el tratamiento con futibatinib, se debe evitar el uso concomitante con inductores potentes o moderados de CYP3A4/P-gp, como rifampicina (ver secciones 4.4 y 4.5 de la Ficha Técnica). Si esto no es posible, se debe considerar la posibilidad de aumentar gradualmente la dosis de futibatinib según una minuciosa supervisión de la tolerabilidad.
Hiperfosfatemia
La hiperfosfatemia es un efecto farmacodinámico que se prevé tras la administración de LYTGOBI. La hiperfosfatemia prolongada puede causar la mineralización de los tejidos blandos, incluidas calcificación cutánea, calcificación vascular y calcificación miocárdica, anemia, hiperparatiroidismo e hipocalcemia que puede causar calambres musculares, prolongación del intervalo QT y arritmias.
La hiperfosfatemia se notificó en el 89,7 % de los pacientes tratados con LYTGOBI y el 27,6 % de los pacientes presentaron acontecimientos de grado 3, definidos como fosfato sérico >7 mg/dl y ≤10 mg/dl indistintamente de los síntomas clínicos. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de la hiperfosfatemia de cualquier grado fue de 6,0 días (intervalo: de 3,0 a 117,0 días).
Ninguna de las reacciones fue de intensidad de grado 4 o 5, ni grave, ni provocó la suspensión del tratamiento con LYTGOBI. La interrupción de la dosis se produjo en el 18,6 % de los pacientes y la reducción, en el 17,9 % de los pacientes. La hiperfosfatemia se pudo controlar con la restricción de fosfato en la dieta y/o la administración de un tratamiento para la reducción del fosfato y/o la modificación de la dosis.
Recomendaciones para el tratamiento de la hiperfosfatemia
Las recomendaciones para el tratamiento de la hiperfosfatemia incluyen la restricción de fosfatos en la alimentación, la administración de un tratamiento para la reducción de fosfatos y la modificación de la dosis cuando sea necesario. El tratamiento para la reducción de fosfatos fue utilizado por el 83,4 % de los pacientes durante el tratamiento con LYTGOBI.
Desprendimiento de retina seroso
LYTGOBI puede causar reacciones de desprendimiento de retina seroso, que se pueden presentar con síntomas como visión borrosa, moscas voladoras o fotopsia.
La influencia de futibatinib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Se debe advertir a los pacientes que tengan precaución al conducir o manipular máquinas en caso de que sientan fatiga o alteraciones visuales durante el tratamiento con LYTGOBI.
El desprendimiento de retina seroso se produjo en el 6,2 % de los pacientes tratados con LYTGOBI. Todas las reacciones fueron de intensidad de grado 1 o 2. La interrupción de la dosis se produjo en el 2,1 % de los pacientes, y la disminución en el 2,1 % de los pacientes. Ninguna de las reacciones provocó la suspensión del tratamiento con LYTGOBI. En general, se pudo tratar el desprendimiento de retina seroso.
Recomendaciones para el tratamiento de los desprendimientos de retina graves
Se debe realizar un examen oftalmológico antes del inicio del tratamiento, 6 semanas después, y de manera urgente en cualquier momento en caso de síntomas visuales. En el caso de las reacciones de desprendimiento de retina seroso, se deben seguir las directrices de modificación de la dosis.
Durante la realización del estudio clínico, no hubo una supervisión periódica, incluida la tomografía de coherencia óptica (TCO), para detectar un desprendimiento de retina seroso asintomático; por lo tanto, se desconoce la incidencia de desprendimiento de retina seroso asintomático con LYTGOBI.
Se debe prestar especial atención a los pacientes que padecen trastornos oculares de importancia clínica, como los trastornos de la retina, incluidos, entre otros, retinopatía serosa central, degeneración macular/de la retina, retinopatía diabética y el desprendimiento de retina anterior.
Ojo seco
LYTGOBI puede ser causa de ojo seco. Los pacientes deben usar emolientes oculares para prevenir o tratar el ojo seco, según sea necesario.
Toxicidad embriofetal
Teniendo en cuenta el mecanismo de acción y los resultados de un estudio realizado en animales, LYTGOBI puede dañar al feto cuando se administra a una mujer embarazada. Hay que informar a las mujeres embarazadas del posible riesgo para el feto.
- Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas de sexo femenino en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo efectivo durante el tratamiento con LYTGOBI
- y durante 1 semana tras la finalización del tratamiento, se deben aplicar métodos de barrera como segundo método anticonceptivo para evitar el embarazo.
Se debe realizar una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento para excluir el embarazo.
RA = reacción adversa.
Referencias:
Resumen de las características del producto de LYTGOBI®. www.lytgobi.eu/es/smpc